唐氏综合征小鼠的治疗小脑恢复神经生长

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　　在研究人员约翰霍普金斯恢复小脑唐氏综合征（DS）的这种遗传性疾病，发育不良的小鼠模型中特定的神经细胞的正常生长。小脑是后方，降低大脑中控制肌肉的信号，以协调平衡和运动学习的一部分。
　　这一发现很重要，调查人员说，因为这种治疗获救的细胞代表与DS在未来治疗人类婴儿的潜在目标 。它表明类似的成功，对于其他相关的DS -中断的，如发生在大脑生长，海马，可能会导致额外的治疗-也许产前-恢复记忆和东方自己在太空的能力。
4 @. y  W( F4 E7 `, g3 w" @0 B　　DS是造成额外的 21号染色体，称为三体条件-除了正常的两个副本的第三个副本的一个染色体 。与DS的儿童有多种异常，如放慢增长，面部特征异常和精神发育迟滞 。大脑是老是少，并有一个神经元的数量大大减少。
　　三体小鼠的霍普金斯罗杰H ·里夫斯，博士，在生理和遗传医学的McKusick -纳斯研究所在霍普金斯大学系教授，领导的工作，报告将出现在1月24 日的问题的诉讼国家科学院学报（PNAS）上。
$ v5 X, E$ x& H+ K/ H) s+ U9 b　　Reeves和他的团队使用DS动物模型称为Ts65Dn三倍体鼠标表明，神经细胞称为颗粒细胞前体（GCP）的不正确的刺激增长，由自然增长引发蛋白质。通常这种蛋白质称为刺猬（SHH），激活所谓的Hedgehog信号通路，在这些细胞中的信号。这些信号刺激有丝分裂（细胞分裂），并在不断增长，新生儿的脑细胞的繁殖，根据研究人员。
* u! b0 q  q& V( A, u　　GCP的起源靠近小脑表面并迁移到大脑，形成内部颗粒层（IGL），研究人员注意到。因此，研究小组7个时间点Ts65Dn三体小鼠小脑的增长 - 从出生时开始 - 确定GCP的异常时，第一次发生。IGL是在正常和Ts65Dn小鼠在出生时相似，但三体小鼠在出生后6天的显着减少。
　　此外，研究人员发现，在这些老鼠的数量减少，与正常小鼠相比，GCP的不是由于细胞死亡，而是有Ts65Dn小鼠少21％（GCP）进行细胞分裂。这表明，刺激这些细胞可能恢复正常GCP的数字，根据里夫斯。
　　霍普金斯大学队，然后在试管实验表明，GCP的Ts65Dn小鼠的大脑中有一个有力的嘘形式ShhNp浓度的增加显着降低的响应。也就是说，增加浓度ShhNp引发越来越多的有丝分裂率。尽管他们的回应，三体细胞没有显示增加ShhNp浓度的剂量反应。
　　里夫斯，PNAS的论文的资深作者，说：“”三体GCP的回应，即使是在减少的方式刺激他们的Hedgehog信号通路，这一事实是显着。“这表明，这些细胞可以刺激，以达到人为地增加其接触刺猬生长因子的细胞分裂的正常水平。”
7 e% O) {6 Z% i% {9 O　　基于这一初步发现，团队注射到新生Ts65Dn小鼠的一个分子，刺激Hedgehog信号通路触发细胞生长。这种分子的三体小鼠的治疗，称为凹陷1.1，恢复的数字GCP和GCP的发生有丝分裂细胞在正常小鼠在出生后6天的水平。
, ~2 T/ O5 y1 x; F0 x8 J2 O$ |/ K8 E　　兰德尔J.罗珀，博士说：“其在出生后第一周的成人大小的三分之一，达到正常小鼠小脑，” “这是在此期间，凹陷1.1 Ts65Dn恢复GCP的人口和这些细胞的有丝分裂率的治疗的时间，”他补充说。“然而，进一步的研究需要，以确定是否有可能扭转的DS鼠标其他部分三体的影响。”罗珀是在里夫斯实验室的博士后研究员和PNAS的论文的共同第一作者。
0 {, f# V5 }) w) S. K, k　　霍普金斯大学的论文的其他作者包括博士。劳拉L.巴克斯特Nidhi G.萨兰，唐娜光Klinedinst，和菲利普答：像海滨。巴克斯特是本文的共同第一作者，目前在国立卫生研究院国家人类基因组研究协会（马里兰州贝塞斯达）。